一、磷酸二酯酶抑制剂
枸橼酸西地那非是5型磷酸二酯酶的选择性抑制剂，可使细胞内的勃起第二信使cGMP降解减少而促进勃起。西地那非(万艾可，伟哥)的临床效果和安全性已经多项安慰剂对照的双盲和开放性研究所验证。服用25mg-100mg西地那非治疗组勃起功能的改善率是56%-84%，而安慰剂组只有25%。治疗效果主要以IIEF-15中的问题3和4（启动和维持勃起的能力）评价。西地那非在25mg-100mg间时，其总反应率似乎与剂量相关，超过100mg时疗效增加有限，而不良反应更加明显。西地那非对器质性、心理性和混合原因性ED均有疗效，总有效率为70%。对具体原因ED的疗效分别为，高血压患者70%，糖尿病患者57%，前列腺根治性切除术后患者43%，脊柱损伤患者80%。由于PDE5抑制剂助勃效应的前提是性刺激和完整的海绵体神经功能（释放NO），因此其对无神经保护的盆腔手术导致海绵体神经损伤的ED患者是没有疗效的。
西地那非口服后约1小时达到血药峰值。高脂食物可减缓药物的吸收，使血药峰值延后2小时，部分患者的血药峰值减低25%。老龄（>65岁）、肝功能功能异常、抑制细胞色素P450同功酶的药物（西米替丁、酮康唑和红霉素）及严重的肾功能不全能增加西地那非的血浆浓度，因而对上述患者应减量应用。西地那非（25mg-100mg）的主要不良反应是头痛（15.8%）、潮红（10.5%）、消化不良（6.5%）、鼻塞（4.2%）、视觉改变（2.7%）、腹泻（2.6%）、眩晕（2.2%）和关节痛（2.0%）。西地那非绝对禁忌用于正在使用硝酸盐类药物（口服、舌下或表面）的患者，因为其能强化所有硝酸盐的降压作用。ED常见于动脉硬化性冠心病患者。Framingham心脏研究数据显示，美国50岁的健康男子发生心梗的危险是每年1%或每小时每百万人口中1人。而在性生活中或其后2小时内，心梗的发生率是每百万人口中2人。美国心脏学学院和美国心脏协会治疗指导中警告说，西地那非对冠状动脉缺血（运动试验阳性）者、充血性心力衰竭者、临界性低血压和低血容量者及服用复杂的多种降压药物者有潜在的危险。对上述患者在处方西地那非前，应建议其去心脏科就诊。
二、经尿道治疗
前列地尔是唯一通过FDA批准用于治疗ED，经海绵体注射和经尿道使用的PGE1合成剂。前列地尔刺激腺苷酸环化酶，增加细胞内cAMP水平，并降低胞内钙离子浓度，最终诱发海绵体和动脉壁平滑肌舒张。药物是自尿道经尿道海绵体扩散至阴茎海绵体中。MUSE（勃起的尿道用药系统）由半固体微球（3X1mm）构成，以独特的释放器置入尿道远段（3cm）。
临床试验结果显示，66%的患者对诊室内试验即有反应，其中65%在家至少完成了1次成功的性交。MUSE治疗者在阴茎根部使用弹力环，以机械方式协助静脉闭合，能达到增加阴茎勃起硬度的目的。
阴茎疼痛是前列地尔治疗中普遍存在的，并与剂量相关的副反应。使用MUSE者的不适症状包括阴茎和阴囊钝痒、阴茎疼痛（33%）、低血压和昏厥（1%-5.8%）,因此初次治疗应在诊室进行。
三、海绵体注射
泌尿外科学中最显著的变化之一是引进了海绵体血管活性药物注射，用以ED的诊断和治疗。由于口服药物的进展，注射治疗应用减少了。
